昕传生物新型抗体为急性肾损伤治疗带来曙光
本报讯(融媒体中心 许淑芳)近日,北京经开区(北京亦庄)企业昕传生物科技(北京)有限公司(以下简称“昕传生物”)参与研究的成果“Rescue RM/CSAKI by blocking strategy with onedose anti-myoglobin RabMAb”在国际学术期 刊《Nature Communications》正式发表。该研究提出利用抗原-抗体结合,阻断游离肌红蛋白通过肾小球滤过屏障的新治疗策略,这是创伤生物救治领域的突破性发现,也为肾脏相关疾病治疗带来新希望。
在全球范围内,横纹肌溶解症或挤压综合征相关急性肾损伤(RM/CS-AKI)始终是威胁人类生命健康的重大难题。其关键致病因素是由于重物挤压或者各种原因导致横纹肌细胞受损或者是局部肌肉组织缺血坏死后,大量细胞内容物如肌红蛋白流入血液循环,这些游离肌红蛋白会在肾脏积累,从而引发肾损伤。
然而不幸的是,目前尚无有效的早期现场治疗方法,传统的肾脏替代疗法依赖大型设备,在紧急情况下难以满足需求,且对游离肌红蛋白的清除效率不理想。该项研究基于创建“移动屏障”的概念,开发了一种具有高特异性、高亲和力、高稳定性和广泛种属反应性的新型抗肌红蛋白兔单克隆抗体(Anti-Mb RabMAb),已被证明可高效、特异地靶向RM/CS-AKI的关键致病因子肌红蛋白,为RM/CS-AKI的治疗开辟新的方向。该研究利用形成抗原-抗体大分子量免疫复合物(>150 KD)的物理阻断原理,单次足够剂量的Anti-Mb RabMAb注射液可以从根本上有效阻断游离肌红蛋白(~17 KD)通过肾小球滤过屏障(~69 KD),从而显著缓解同种(兔)和异种(小鼠)RM/CSAKI动物模型的肾脏损伤,并促进巨噬细胞对肌红蛋白的吞噬降解作用。
据介绍,目前该研究已经确定了Anti-Mb RabMAb在动物水平的最佳给药剂量、给药方式和给药时机,并在RM/CS-AKI小鼠模型中完成药代动力学分析和初步的毒性评价。作为一种单剂量给药的紧急治疗抗体,其治疗效果可持续14天以上,足以覆盖应急救援的首个“72小时黄金时间窗”,为患者争取宝贵的救治时间。
“Anti-Mb RabMAb有着广阔的应用前景。未来有望与降钾药物联合使用,更有效地缓解RM/CS-AKI,大幅度降低大型灾难事故中批量伤员的死亡率。除此之外,它还可能为其他血液循环中与游离肌红蛋白相关的疾病治疗带来新的可能。”昕传生物有关负责人表示,此次科研成果意义非凡,不仅为RM/CS-AKI的治疗带来了全新的策略,同时充分展示生物技术在应急创伤救治创新药物研发中的巨大潜力。未来公司将继续加大研发投入,支持更多前沿医学研究,助力更多创新药物的诞生,为人类的健康福祉不懈努力。
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