本报讯（融媒体中心 许淑芳）“亦庄方案”治疗婴儿型庞贝病登上国际顶级医学期刊。近日，北京经济技术开发区（北京亦庄）企业北京锦篮基因科技有限公司（以下简称“锦篮基因”）自主研发的AAV（腺相关病毒）基因治疗药物GC301针对婴儿型庞贝病的临床研究成果以原创性论著形式发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。此次发表是GC301人体临床试验成果的首次披露，标志着中国原研的全球首创基因疗法实现从概念验证到临床获益验证的全链条突破。

婴儿型庞贝病是一种危及生命的罕见遗传病，由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因突变引起。这种酶的缺乏导致细胞内糖原的异常积累，严重损伤肌肉、心脏和呼吸系统等重要组织器官。其基因治疗的一个关键问题是如何将正常的GAA基因有效地递送到患者的细胞中，尤其是靶向肌肉和心脏组织。

GC301的药物设计基于重组腺相关病毒血清型9（rAAV9）载体，搭载经密码子优化的人源酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因。AAV9因其高效穿透血脑屏障、靶向心脏与骨骼肌的特性，成为治疗多系统受累的庞贝病的理想载体。锦篮基因进一步创新性地采用组织特异性启动子，实现了GAA基因在全身组织的广泛表达，突破了传统酶替代疗法无法触及中枢神经系统的局限。

根据发表内容，在纳入研究的4例婴儿型庞贝病患者中，单次静脉注射GC301后，3例患者的心脏功能和神经发育在52周观察期内获得显著改善，其中1例退出治疗。值得一提的是，传统酶替代治疗虽可部分改善患者心肌和骨骼肌功能，但需终身反复给药，且对中枢神经系统病变无明显作用。该疗法单次给药即可实现GAA酶的长期稳定表达，更重要的是，其可能穿透血脑屏障，为延缓乃至改善神经系统损伤带来新的希望，为“功能性治愈”庞贝病奠定基础。  

GC301的临床突破是团队十年磨一剑的成果。从载体优化、启动子设计到生产工艺的全链条创新，最终实现了AAV基因治疗在庞贝病中的高效性与安全性平衡。该研究共同通讯作者，锦篮基因创始人吴小兵表示：“本篇论文的发表，以及今年获得的FDA孤儿药认定，都是国际对GC301临床价值的充分肯定。我们将加速推进药物的上市进程，并积极开展国际合作，期待这一疗法能早日惠及全球庞贝病患者。未来，锦篮基因也将继续深耕基因治疗领域，以更多‘中国智造’方案解决未被满足的临床需求。”

据了解，《新英格兰医学杂志》作为全球历史最悠久、影响力最大的综合性医学期刊之一，长期引领医学研究的发展方向。其刊载的研究成果常被世界卫生组织（WHO）及各国食品药品监督管理局作为重要的循证医学依据。该期刊同期配发的专业评述高度评价这一成果，称其为庞贝病“这一复杂且致残疾病治疗的一个重要里程碑”。