本报讯（融媒体中心 许淑芳）近日，北京经开区（北京亦庄）企业北京泰德制药股份有限公司（以下简称“北京泰德”）在2025年美国癌症研究协会年会上公布了一项重磅临床前研究结果，其研发的靶向SHP2的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂TRD209展现出在急性髓细胞白血病和小细胞肺癌治疗上巨大的开发潜力。TRD209是全球首款进入药物开发阶段、靶向降解SHP2蛋白的PROTAC药物，凭借新型制药技术，成功破解SHP2靶点“不可成药”难题。

SHP2属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族，它参与了RAS/ERK、JAK/STAT等多种致癌信号通路以及PD-1/PD-L1信号通路，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤的发生、发展中扮演着关键角色，因此被视为治疗多种癌症的潜在有效靶点。然而，SHP2蛋白具有“双机制”特性，不仅有磷酸酶依赖酶催化活性，还有磷酸酶非依赖活性，即使使用抑制剂限制其磷酸酶活性，它仍能通过非酶途径激活下游信号通路继续发挥作用，这使得传统的药物研发方法难以对其精准干预。在与人体疾病相关的致病蛋白中，超80%的蛋白难以被传统小分子抑制剂干预，这些蛋白通常被认为是“不可成药”靶点，SHP2就是其中的典型代表。

面对这一难题，PROTAC研发策略应运而生。自2001年首次提出后，该技术发展迅速，成为抗肿瘤靶点药物研究的热门方向。PROTAC可特异性识别靶蛋白，利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白，从而达到治疗疾病的目的。“PROTAC不仅具有较强的蛋白降解活性，其独特的回收机制使得只需少量PROTAC分子就能实现对目的蛋白的高效抑制。此外可以通过靶向靶蛋白上的多个位点来克服耐药性，降低可能产生耐药性的突变可能性。”北京泰德研发副总裁赵焰平表示。

TRD209主要通过纠正血液肿瘤的异常分化和抑制小细胞肺癌的生长，实现治疗急性髓细胞白血病和小细胞肺癌的目标。据了解，临床针对这两类疾病目前仍是化疗为主，存在诸多问题，如患者复发率高，常伴有骨髓抑制、腹泻和呕吐等不良反应。相比之下，此次公布的体外研究表明，TRD209能以剂量和时间依赖的方式选择性降解靶SHP2蛋白。在急性髓细胞白血病的CDX（人源肿瘤细胞系异种移植）模型中，1mg/kg剂量可使MV411模型皮下肿瘤完全消退，肿瘤生长抑制率达100%。在急性髓细胞白血病原位PDX（患者来源肿瘤异种移植）模型中，0.2mg/kg剂量可有效清除血液、脾脏和骨髓中的白血病细胞。同时，小细胞肺癌在体外培养中表现出与白血病相似的特性，研究发现TRD209对小细胞肺癌也具有抗肿瘤活性。

作为全球首款进入开发阶段的SHP2-PROTAC药物，TRD209研发进程的推进有望克服SHP2抑制剂的局限性，成为重磅级别的全新抗癌药物，造福广大患者。北京泰德总裁孙宇航表示：“我们非常期待TRD209能够在后续的临床研究中继续保持良好的疗效和安全性，为急性髓细胞白血病和小细胞肺癌患者提供一种全新的治疗选择。‘关怀生命 精益创新’是北京泰德的企业宗旨，也是我们继续努力和奋斗的目标。”