ICH热点指导原则专题论坛

　　推进制药监管机制落地提速新药上市

　　本报讯（融媒体中心孙艳平）9月11日，第一届国际生物医药产业创新北京论坛——ICH热点指导原则专题论坛在北京亦庄举办。论坛聚焦ICH（人用药品注册技术要求国际协调会议）热点指导原则，汇聚监管机构、国际组织、企业界和高校等领域的专家和代表，分享中国ICH工作成果及计划，并围绕ICHE17、ICHE6等热点指导原则进行分析交流，探讨制药监管的新方法、新工具和新标准，助力生物医药创新发展。

　　ICH的成立，是为了应对制药业的全球化发展趋势，通过协调药品注册技术要求，使得成员国家和地区的监管机构能最终相互接受各自临床资料以用于人用药品的注册，一旦ICH目标达成，就能帮助制药企业在ICH各成员国家和地区尽快实现产品的同步上市。中国国家药品监督管理局（NMPA）于2017年加入ICH，成为ICH全球第八个监管机构的成员，并于2018年当选ICH管委会成员，实现了从全球规则的执行者向制定者的角色转变。

　　论坛上，十余位行业专家、代表围绕“中国ICH工作成效与计划”“ICHE17指导原则在中国的实施和考量”“ICHE17指导原则的实施趋势与解读”“ICHE17指导原则的实践与思考”“EFPIA关于ICHE17指导原则的调研分享”“ICHE6（R3）：GCP革新推动临床试验变革”“ICHE6（R3）指导原则修订概述”“去中心化临床试验指导原则解读”“去中心化临床试验案例分享与讨论”等主题发表主旨演讲，并进行ICHE17指导原则相关案例的分享与讨论，在产学研用的交流碰撞中不断推进国际化制药监管机制落地，促进企业提高新药研发、注册、上市的效率。

　　温宝书：持续提高药品研究和技术审评质效

　　国家药品监督管理局药品审评中心质量管理处处长、国家药品监督管理局ICH协调员

　　目前，我国已基本采纳并充分实施了当前全部67个ICH指导原则。温宝书表示，当ICH指导原则实施后，发布公告仅仅是个开始，后续工作还有很多，其中监管的重点在管理，即需要管理规则、风险和分歧。

　　在运用指导原则解决实际问题过程中，对具体问题的认识和处理措施，监管部门和工业界可能存在分歧，但不能因此认为监管机构对ICH指导原则不实施、不遵循。对于指导原则在实际运用中出现的监管机构与工业界之间的不同认识和分歧，药审中心将进一步加强与业界沟通、培训、研讨，直至形成共识，使药品研究和技术审评不断提高质量和效率。

　　从成果来看，温宝书表示，自中国国家药品监督管理局（NMPA）加入ICH以来，充分利用ICH的交流平台，不断开拓国际视野，不仅是技术指南与国际接轨，还推动了药品审评审批制度的改革进程。为国内外创新药品的同步研发、同步注册、同步上市奠定了基础。后续也将充分借鉴发达国家监管机构的经验，建立更加完善的技术标准体系，不断提升审评能力，为推动医药产业的高质量发展做出积极的努力。

　　王骏：从完整证据链考虑多区域临床试验评价

　　国家药品监督管理局药品审评中心统计与临床药理学部部长

　　伴随着药物研发全球化，多区域临床试验（MRCT）日益受到重视。自2019年ICHE17《多区域临床试验计划与设计的一般原则》指导原则在我国正式实施以来，E17指南已成为我国审评机构评价MRCT的主要依据。

　　王骏表示，E17指南给全球同步研发带来新的机遇，同时也带来很多新的挑战，如何将E17指南中列举的基本原则进一步落地，是监管机构和工业界共同关注的问题。围绕“ICHE17指导原则在中国的实施和考量”，王骏基于E17指南关于研究策略、早期研究、区域间样本量分配、一致性评价等7个基本原则，探讨了中国审评机构关于设计、开展和评价MRCT的思考与建议，并从证据链完整性的角度强调对MRCT结果的解读和评价需要基于完整的证据链，审评机构也在探索建立一个科学的针对MRCT的整体评估框架，以便与申请人在同一框架下对MRCT结果进行解读和讨论。

　　王骏表示，E17指南的落地，是从科学到实践的过程，还将继续总结工作经验，与学术界、工业界紧密合作，多方努力继续探索E17指南在我国的进一步落地。

　　侯艳：积极推动中国医药领域国际化

　　北京大学医学部生物统计系研究员

　　ICHE17《多区域临床试验计划与设计的一般原则》的落地受到全球关注，它对医药产品在全球各个区域的同步研发、上市起到至关重要的作用，同时也能加速产品各种各样的审批，让全球患者能够更快受益。

　　侯艳表示，ICHE17无论是在中国的落地，还是全球落地过程中，都会面临各种问题和挑战。面对这些问题和挑战，北京大学与国家药监局审评中心密切合作，并得到交流中心和业界的有力支持，编写了E17蓝皮书。该项工作充分展现了我国对ICH指南落地的坚定决心和高度重视。相信此举将为中国医药领域的国际化提供强大的推动力，进一步确保ICH指南在我国的顺利转化和落地实施。融媒体中心孙艳平

　　前沿药物研发专题论坛

　　王歈：细胞和基因治疗挑战机遇并存

　　北京永泰生物制品有限公司创始人、董事长

　　经多个临床研究，我们在免疫系统里发现，T细胞是免疫的核心，在正常的生理条件下，它可以控制肿瘤的生长，以及能够清除病毒。

　　CGT治疗（即细胞和基因治疗）的主要挑战是什么？首先是治疗的靶点。作为CGT治疗的典型代表，为什么CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）主要集中在血液瘤？因为B细胞可以在体内不存在，患者可以基本正常地长期生存，但是其他的靶点都做不到。为什么在实体瘤里这么难？因为实体瘤与血液肿瘤的组织结构不一样，在实体瘤的治疗里面要考虑到组织环境的问题。即使看到了肿瘤的CR（肿瘤靶病炤消失），是不是可以长期缓解？这都是目前现有的挑战。

　　在肿瘤治疗过程中，要根据不同的目标，比如是控制肿瘤生长还是实现肿瘤的CR，或者是完全治愈，采用不同的方法。往往采用某一种方法很难把肿瘤这么复杂的一个病完全治愈，所以需要各种治疗方法联合应用。在这里最早用的化疗，在化疗的基础上逐渐有了靶向治疗、免疫治疗，有了针对肿瘤机制的一些治疗，这些治疗有效地组合，可能有望让我们能够攻克肿瘤。

　　吴小兵：腺相关病毒促进基因治疗创新

　　北京锦篮基因科技有限公司创始人、董事长

　　基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。基因治疗时代到来，AAV（腺相关病毒）药物诞生了。目前，国际上已经有7款基因治疗的产品上市，全部用于治疗单基因遗传病和罕见病。

　　基因治疗的药物比过去的小分子药物、大分子药物（抗体药物、核酸药物）更加复杂，更像一台组装机器，里头包括病毒载体和非病毒载体，由内而外包括治疗基因、基因表达元件、载体元件，基因治疗的给药方式。

　　作为一家专注于基因治疗药物创新研发的生物科技平台公司，锦篮基因专注于AAV载体递送技术介导的遗传性神经肌肉疾病、遗传代谢疾病、溶酶体疾病以及眼科疾病等领域基因治疗产品研发，并成功研制出国际首个AAV递送治疗婴儿型庞贝病的基因治疗药物——GC301注射液。

　　吕璐璐：“中国造”活细胞药物的创新路

　　合源生物科技（天津)有限公司CEO

　　CAR-T作为活细胞药物的排头兵，已经从实验室逐步到产业端，目前，已经有多款新药在全球和中国上市，以细胞基因疗法为代表的生物制药将迎来蓬勃发展。

　　2022年，全球CAR-T的销量已经达到了27亿美元，国内企业传奇生物科技有限公司与强生合作的CAR-T产品西达基奥仑赛，今年上半年创下1.89亿美元的销售额。截至今年，已有两款淋巴瘤产品和一款多发性骨髓瘤产品在中国上市，相信中国的CAR-T领域也会迎来自己的产业化或者说商业化元年。

　　除了国内已经上市的淋巴瘤产品和多发性骨髓瘤产品，我们希望更多的国内企业专注在新的领域、新的靶点，能够满足更多的需求，尤其是白血病和急性淋巴瘤，目前没有一款产品获批。

　　融媒体中心李玉凤